近日,貝達藥業(yè)已啟動BPI-16350聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR+/HER2-的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌受試者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究。該項研究的主要研究者為復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王樹森教授。
世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示,2020年全球乳腺癌新發(fā)病例高達226萬例,超過了肺癌的220萬例,乳腺癌已經(jīng)取代肺癌,成為全球第一大癌癥。而在我國,每年新發(fā)乳腺癌患者約為40萬人。約65~75%乳腺癌患者表現(xiàn)為HR+/HER2-,這類患者適合進行內(nèi)分泌治療(ET),但部分患者會出現(xiàn)內(nèi)分泌耐藥從而導(dǎo)致疾病進展,為了改善接受ET期間疾病進展患者的預(yù)后,了解和克服ET耐藥機制勢在必行。
△BPI-16350作用機理圖
BPI-16350是貝達藥業(yè)自主研發(fā)的全新的、擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新分子實體化合物。BPI-16350針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6),擬單藥或與激素療法聯(lián)合,主要用于治療HR陽性/HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌患者,還可能用于Rb+的其他癌癥的一、二線或聯(lián)合治療。
臨床前數(shù)據(jù)顯示,BPI-16350在動物體內(nèi)外生物學(xué)活性一致,能有效抑制多種實體瘤腫瘤細胞增殖,單藥或聯(lián)合用藥在多個實體瘤模型上展現(xiàn)了良好的抗腫瘤作用,同時理化及藥代動力學(xué)性質(zhì)優(yōu)秀。2018年6月,BPI-16350獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展臨床試驗。
貝達藥業(yè)資深副總裁蔡萬裕表示,CDK4/6抑制劑被證明是對抗內(nèi)分泌耐藥后進展的有效治療藥物,能夠高效精準(zhǔn)地抑制乳腺癌細胞中CDK4/6激酶的活性,阻斷Rb蛋白磷酸化,從而阻滯細胞周期從G1期到S期的進程,進而抑制腫瘤細胞增殖;同時,CDK4/6抑制劑抑制上游雌激素受體信號通路的表達,與內(nèi)分泌治療之間存在協(xié)同增效的作用,達到延緩和逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌耐藥。當(dāng)前,我國接受內(nèi)分泌治療后疾病進展的 HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療需求遠未得到滿足,BPI-16350有望給中國乳腺癌患者帶來更多治療選擇。